Роль гиперпаратиреоза в формировании иммунного статуса при хронической почечной недостаточности (экспериментальное исследование)

Abstract

Цель – изучить роль гиперпаратиреоза в формировании иммунного статуса при хронической почечной недостаточности и эффекты паратиреоидного гормона на иммунокомпетентные клетки. Проверка гипотезы выполнена на 72 белых нелинейных крысах-самцах, разделенных на 4 группы: 1 – интактные животные, 2 – ложнооперированные животные, 3 – животные с хронической почечной недостаточностью (ХПН), 4 – животные с гиперпаратиреоз (ГПТ). ХПН у крыс моделировали путем двухэтапной оперативной резекции 5/6 почечной ткани, гиперпаротериоз – содержанием животных на синтетической гиперфосфатной смеси в течение 120 дней. В периферической крови определяли количественный состав лейкоцитов, функциональную активность фагоцитов по поглотительной способности и генерации активных форм кислорода в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте. Th1- и Th2-зависимый ответ оценивали соответственно в реакции гиперчувствительности замедленного типа и по количеству антителообразующих клеток в селезенке после иммунизации. Установлено, что при экспериментальной ХПН в периферической крови наблюдается нейтрофилия и лимфоцитопения, активируется поглотительная способность и генерация активных форм кислорода фагоцитов периферической крови, зафиксирована депрессия Th1- и Th2-зависимого адаптивного иммунного ответа. При диета-индуцированном экспериментальном гиперпаратиреозе у крыс снижается количество лимфоцитов в периферической крови, увеличивается поглотительная способность и генерация кислородных радикалов фагоцитами периферической крови, снижается выраженность Th1- и Th2-зависимого иммунного ответа. Угнетение Th2-зависимого иммунного ответа прогрессирует по мере снижения количества лимфоцитов в крови. Однонаправленные изменения иммунного статуса при ХПН и гиперпаратиреозе предполагают участие паратиреоидный гормон (ПТГ) в патогенезе вторичной иммунной дисфункции при ХПН. Objective: To study the role of hyperparathyroidism in the immune status forming of patients with chronic renal failure and the effects of parathyroid hormone on immune cells. Hypothesis testing was performed on 72 white non male rats divided into 4 groups: 1 – intact animals, 2 – sham-operated animals, 3 – animals with chronic renal failure (CRF), 4 – animals with experimental hyperparathyroidism. CRF in rats was modeled by a two-stage operative resection of 5/6 kidney tissue, hyperparathyroidism – by synthetic hyperphosphatic diets during 120 days. In peripheral blood we evaluated the quantitative composition of leukocytes, the functional activity of phagocytes by absorptive capacity and the generation of reactive oxygen in spontaneous and induced Nitro Blue Tetrazolium Reduction Test. Th1-and Th2-dependent response was evaluated according to a delayed type hypersensitivity reaction and the number of antibody-forming cells in the spleen after immunization. It was found that experimental chronic renal failure results in neutrophilia and lymphopenia in peripheral blood, activated absorption capacity and generation of reactive oxygen forms in peripheral blood phagocytes, depression of Th1- and Th2-dependent adaptive immune response. In rats with experimental diet-induced hyperparathyroidism we observed a reduced number of lymphocytes in peripheral blood, increased absorbency and generation of oxygen radicals by peripheral blood phagocytic cells, and reduced intensity of Th1- and Th2-dependent immune response. Inhibition of Th2-dependent immune response progresses at reduction of the number of lymphocytes in the blood. Unidirectional changes in immune status at chronic renal failure and hyperparathyroidism imply that parathyroid hormone participates in pathogenesis of secondary immune dysfunction at chronic renal failure.